EB病毒及单核细胞增多症的血清学检验


EB 病毒 (Epstein-Barr virus, 简称 EBV) 属于疱疹病毒家族 (herpesvirus family) 的一员,是感染人类最普遍的病毒之一。EBV 感染几乎是全球性的,大部份人在其一生当中都曾感染过 EB 病毒。以美国为例,35 岁到 40 岁的成人有 95% 曾经感染过。刚出生的婴儿在母亲所赋予的抗体开始消失的那一刻起,就可能随时遭受 EB 病毒感染。许多孩童感染 EB 病毒后,并无明显症状,或仅出现轻微短暂的感冒症状而已。某些卫生情况较好的地区,有较多的人在儿童时期未曾感染 EB 病毒,而延后到较年长时发生。若 EBV 感染发生在青春期或青年期,有 35 ~ 50% 的机会演变成感染性单核细胞增多症 (infectious mononucleosis;以下简称 IM)。

    感染性单核细胞增多症的一般症状是发烧、喉咙痛、淋巴腺肿大,有时也会出现肝脾肿大现象,症状可能持续 1 ~ 2 个月之久。心脏及中枢神经系统的问题鲜少发生,也很少听过感染性单核细胞增多症的致死病例。就目前所知,孕妇感染 EB 病毒似乎和流产、胎儿畸型无直接关连。虽然 IM 会在 1 ~ 2 个月后复原,但 EB 病毒可能终身潜伏在咽喉及血液中的少数特定细胞内。这些潜伏的病毒会间歇性的活化,并在宿主的唾液中经常可检测出病毒的存在,但是这些潜伏后活化的病毒通常不会引起宿主发病。

    EB 病毒也可能在免疫系统的某些细胞中潜伏,少数带原者在长期带原之后演变成 Burkitt’s 淋巴瘤 (Burkitt’s lymphoma) 及鼻咽癌,EBV 在这二种恶性疾病中似乎扮演着重要的角色。但研究显示,EBV 可能是只是诱发因子,而非主要原因。

    大部份曾经感染过 EB 病毒的人即使和 IM 的患者接触也不会因此而引发 IM。EB 病毒的传染通常是需要和感染者的唾液产生亲密接触才会发生,至于血液传染或空气传染在正常情况下是不会发生的。

    从感染 EB 病毒到症状出现,这段潜伏期长达 4 ~ 6 周。IM 患者的病毒高散播期也长达数周之久,虽然如此,却没有必要采取任何特殊的防护措施或是隔离患者,理由是 EBV 也经常在感染过的健康人之唾液中发现,并且这些健康人在其一生当中,经常间歇性的散播病毒,成为 EBV 散布的主要传染原,其传染机会远高于 IM 患者,并且在日常生活中随时可能发生,根本防不胜防。虽然 EBV 带原者四处可见,但 EBV 感染的群突发 (outbreaks) 却很少发生。

    IM的诊断

    大部份 IM 的患者会出现发烧、咽喉发炎及淋巴结肿大等三大症状,并可持续 1 ~ 4 周。初步的实验室数据包括升高 (或正常) 的白细胞数,淋巴细胞比例上升,非典型淋巴细胞可能大于 10%,Mono spot test 出现阳性反应。除此之外,嗜异性抗体试验 (Paul-Bunnell heterophil antibody test) 也可用来诊断 IM。Heterophil Ab test 在发病的第一周会呈现中到高度的阳性,第四周开始快速下降。Mono spot test 和 Heterophil Ab test 都属于快速筛检用的检查,特异性及灵敏度不如 EBV 抗体,但其最大优点在于快速方便,甚至可用于急诊室。少数人会出现伪阳性反应,而有 10 ~ 15% 的 IM 患者会出现伪阴性,这些人多是 10 岁以下的患者。

    若发现临床症状及白细胞分类都酷似 IM,但 mono spot 及 heterophil Ab 都做出阴性结果时,应考虑加做其它的项目以区分是 EBV 感染,或是其它的病毒或微生物感染而造成类似 IM 的症状,这些病源有巨噬细胞病毒 (cytomegalovirus)、腺病毒 (adenovirus)、弓浆虫 (Toxoplasma gondii) 等。从血中或淋巴组织中直接侦测 EB 病毒虽然可行,但通常仅用在研究单位,临床较不切实际。目前多采用 EB 病毒抗体试验做为进一步的诊断工具。

    面对大部份的病毒感染,临床医师不太喜欢用抗体做为诊断的工具,原因是抗体的产生太慢,跟不上临床症状。并且常需急性期及恢复期二次的血清抗体效价做为比较才能判读,往往结果出来时患者早已出院。但 EB 病毒是一项例外,因为它具有二项特点:一是潜伏期长,抗体出现得早;二是人体对抗病毒不同的结构就会产生不同的抗体,因此抗体种类较多,可选择搭配用于诊断,不需使用急性期及恢复期二次血清做比较。

    基于上述的特点,可利用 EB 病毒特异性抗体组合来区分下列感染状态:
患者是否从未感染 EBV,随时有机会遭受感染。
患者是否近期感染 EBV。
患者以前是否曾经感染。
患者是否为复发感染。

    最常使用的 EBV 抗体有下四种:EB-VCA IgG, EB-VCA IgM, EBNA IgG, EBEA IgG,利用此四种抗体可大略评估上述四种感染状态。

     EB-VCA IgG/IgM:是对抗病毒外套抗原 (viral capsid antigen) 的抗体,EB-VCA IgM, IgG 二者都出现得很早,在感染后不久—-症状尚未出现前便开始出现。EB-VCA IgM 会在感染后 4 ~ 6 周 (症状出现后不久) 消失,属于初次感染的急性期指标。EB-VCA IgG 在感染后 2 ~ 4 周效价达到最高点,而后逐渐下降并持续终身。
 
    EBEA IgG:属于急性期的抗体,在症状出现前已产生,并在感染后 3 ~ 6 个月消失,复发感染时可能会再度出现。有少数患者本抗体可能以低效价持续一年以上,应特别注意。
 
    EBNA IgG.:属于恢复期才出现的抗体,大约在感染后 2 ~ 4 个月才出现,出现后以高效价持续终身。

    EBV Ab的判读

    四种感染状态与四种抗体的关系

    状态一:患者未曾感染 EBV,随时有机会遭受感染。

    EB-VCA IgG 阴性,即代表未曾感染 EBV。(EBNA IgG 亦为阴性)

    状态二:患者近期感染或正在感染 EBV。

    EB-VCA IgM 阳性,EB-VCA IgG 强阳性,而 EBNA IgG 为阴性,此情形强烈意味着患者近期感染 EBV。(通常 EBEA IgG 也会是阳性)

    状态三:患者在过去曾经感染 EBV。

    EB-VCA IgG 阳性,EBNA IgG 亦为阳性。(通常 EBEA IgG 是阴性)

    状态四:患者过去曾经感染,目前病毒又再度活化,复发感染。

    EBEA IgG 阳性,EBNA IgG 亦阳性。(EB-VCA IgG 亦为阳性)

来源:医学检验世界


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