乳腺癌是全球女性最常见的癌症。大约5-10%的这些肿瘤中都有BRCA1（MIN # 113705）和BRCA2（MIN # 600185）的基因突变。由于BRCA1 / 2与大量的DNA修复通路相关，这些基因中的突变增加了能导致恶性转化和肿瘤的发生的基因改变的可能性。在一般人群中，这些基因的突变频率是非常低的（0.2%）。然而，它在高风险的家族中较高，可以达到20%。近年来，一些家庭已经有一个以上的BRCA基因突变的描述。然而，在一个人中同时检测到这两个基因的突变仍然是罕见的。只有少数的个人或家庭已报道有一个以上的非犹太人的BRCA基因突变。本报道中描述了两个独立的病例，通过二代测序（NGS）分析方法得到的拥有两个非犹太人的BRCA1和BRCA2基因双突变。
使用DNA微量试剂盒从患者的血液样本中提取基因组DNA。通过测序，在BRCA1 / 2基因的整个编码区进行基因突变的筛查。文库制备，乳液PCR和二代测序的所有程序按照制造商的说明书使用Ion Torrent 设备和Ion Torrent 试剂盒进行。序列数据使用标准的Ion Torrent Suite™软件在服务器上运行处理。使用Ion Reporter软件将读取的序列与人类基因组参考序列（hg19 / grch37）和变异序列对齐比较。突变经传统的Sanger测序法进行验证。
结果表明，在一个49岁的妇女中，我们发现了两个独立的缺失突变并造成移框：位于BRCA1基因外显子11的突（c.798_799deltt/p.v266fs/rs80357724）和BRCA2基因外显子11的突（c.2808_2811delacaa/p.k936fs/rs80359352）。在一个48岁的妇女中，我们发现BRCA1基因内含子13的突变（c.4357 + 1G >一、ivs13 + 1G > / rs80358027）和BRCA2基因外显子11的突变（c.6402_6406deltaact/ p.n2134fs / rs80359584）。所有这些突变已在先前被报道，并归类为致病性的。由于这些突变有一个非常低的突变频率，在同一个人中同时出现这两个突变，是从未被报道过的。
来源：alabmed
