户外活动，须谨慎莱姆病

关于莱姆病

莱姆病（Lymedisease）是一种由伯氏疏螺旋体属生物（Borreliaburgdorferi）引起的细菌性传染病。

即使你不知道莱姆病，那你也可能认识歌手艾薇儿·拉维尼(AvrilLavigne)。艾薇儿曾经因为患上莱姆病而中断演艺事业。起因是医生误诊耽误了最佳治疗时机，导致病情蔓延最终影响脑部神经。可见，感染莱姆病可以造成严重的后果。

莱姆病以蜱虫（Tick）为传播媒介，人畜共患，通常在林区、牧场有较高感染。如图1、图2。中国疾病预防控制中心曾在今年五一假期发布健康提示：野外活动要做好个人防护，避免在蜱类主要栖息地如草地、树林等环境中长时间坐卧，防止蜱叮咬。据美国媒体报道，美国今年大部分地区都经历了导致蜱虫数量激增的天气，特别是中西部各州的蜱虫活动高于平均水平，预警今年夏天蜱虫可能造成比往年更大的危害。

其实，莱姆病感染并不罕见。

                 

图1：蜱虫叮咬警示

图2：蜱虫

       

莱姆病流行病学

伯氏疏螺旋体通过被感染的蜱虫叮咬传播给人类。典型症状包括发烧、头痛、疲劳和特征性皮疹，统称为红斑偏头痛。如果不及时治疗，感染会蔓延到关节、心脏和神经系统。在临床上，莱姆病感染后可分为三个阶段：

阶段一，早期局部感染，典型特征是红斑皮疹。如图3。

阶段二，早期传播感染，通过淋巴系统或血液传播至全身，通常发生在感染4-6周。

阶段三，晚期传播感染，通常在感染后约6个月开始，可能出现慢性神经系统疾病。

随着疾病发展，莱姆病的临床症状变化较大。

图3：莱姆病特征性红斑皮疹

   莱姆病在美国

莱姆病是蜱虫在北半球散布最广的疾病。美国莱姆病协会（LymeDisease Association）最新公告显示，2018年美国约有33.6万人感染莱姆病。在美国CDC更早的流行性病学调查中，2005-2010年间每年约有30万人感染莱姆病。如图4。

图4：2004-2019年间美国莱姆病分布

  莱姆病在欧洲

世界卫生组织的一份报告指出，每年欧洲约有85000例莱姆病。各国的感染情况如图5。

图5：欧洲各国莱姆病感染情况

 莱姆病在中国

《中华人民共和国职业病防治法（2017）》和《职业病分类和目录》将莱姆病列入职业病防治范畴。莱姆病高发的职业包括生态护林员、地质勘探院和军人等。有研究显示，职业莱姆病的发病率约为12.0%。此外，据中国预防医学科学院调查报告，我国林区的莱姆病平均感染率约为5.33%。

在我国多个省份有莱姆病血清学抗体检测的收费标准。最高的是内蒙古，为每个测试145元。

深入了解后我们发现，莱姆病的危害程度与被公众认知程度是不对称的。篇幅有限，这里无法一一列举各国的疾病感染情况。全球莱姆病联盟（GlobalLyme Alliance）官方数据显示，全球有80个国家发现了莱姆病。

莱姆病的诊断

当前，莱姆病没有商品化疫苗。各国把莱姆病的防控重心放在实验室诊断上。综合各方诊疗指南/共识，血清学抗体检测是最优先推荐的手段。

伯氏疏螺旋体至少可分为20种不同的基因型，其中广泛引起致病的主要有三种：狭义的伯氏疏螺旋体（B.burgdorferi sensu stricto）、阿弗西尼疏螺旋体（B.afzelii）和伽氏疏螺旋体（B.garinii）。据研究，这三种基因型也是当前美洲、欧洲和亚洲的流行基因型。

莱姆病血清学诊断面临最大的难题是缺乏标准化抗原。不同基因型伯氏疏螺旋体表达的蛋白存在差异，尤其是免疫优势抗原的异质性，导致试剂灵敏度和特异性的差异，进而影响临床判断。

为了提高检测的准确性，两级测试程序被用于莱姆病的诊断。简而言之，就是两次检测，先进行初步筛选试验，例如具有高灵敏度的酶联免疫吸附试验，然后用具有高特异性的免疫印迹法进行确认。如图6。

图6：美国APHL推荐的STTT法确诊莱姆病

包括美国、欧洲等均推荐使用两级测试程序。具体参考APHL《SuggestedReporting Language,Interpretation and Guidance Regarding Lyme Disease SerologicTest Results》，ESCMID《Lymeborreliosis: Clinical case definitions for diagnosis and management in Europe》。对于检测试剂而言，使用病原体裂解物作为包被原也是指南所推荐。指南强调，使用全抗原，可以避免两方面带来的检测结果差异：（1）不同基因型的蛋白质异质性；（2）相同基因型的蛋白质表达时间不同。

GereonGoettner等的研究证明，不同基因型的伯氏疏螺旋体在免疫应答方面存在差异。如图7、图8。

图7：不同基因型的裂解物与特异性IgG的免疫印迹

图8：不同基因型的裂解物与特异性IgM的免疫印迹

随着对莱姆病临床研究的深入，有呼吁应改进两级检测程序。分别使用重组显性免疫蛋白和全抗原作为包被原进行检测。其中就包括DbpA（核心结合蛋白A）和OspC（外膜蛋白C）。

DbpA参与结合宿主胶原蛋白，分子量约为17 kd。不同基因型伯氏疏螺旋体的DbpA氨基酸存在较大差异。临床研究发现，大多数患者的血清仅与一种rDbpA发生反应。

OspC参与病原体侵入宿主皮肤的过程，分子量约为22 Kd。在疾病早期能检出OspC的特异性IgM抗体。

总结

莱姆病在全世界范围内广泛流行，对人类的健康造成严重危害，而且近年来感染呈上升趋势。若未接受治疗，约10%的莱姆病患者会发展出神经系统症状，称为神经莱姆病，造成严重后果。当前莱姆病没有商品化疫苗，对疾病的防治主要依赖血清学抗体检测。根据诊疗指南推荐，使用裂解物全抗原作为包被原，可以保证检测的灵敏度。

 

参考文献

1.Lyme disease: diagnosis and management.

2.Diagnosis of Lyme disease.

3.Diagnosis and Management of Lyme Disease.

4.Lyme Disease Antibody Test.

5.SuggestedReporting Language,Interpretation and Guidance Regarding Lyme Disease SerologicTest Results.

6.中华人民共和国职业病防治法（2017）.

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编辑：Steven | 校对：Harris | 责编：Hillson

 

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原文始发于微信公众号（维润赛润资讯）：户外活动，须谨慎莱姆病