有缺陷的疱疹测试导致许多误诊和不必要的痛苦


电子显微镜下的来自疱疹家族的各种病毒

  疱疹是一种终身感染,但是对于Lauren来说则只持续了6个月,更确切地说,在接受了性病测试并得到阳性结果之后,她认为自己感染了疱疹。但是经过数个星期的网络搜索、论坛交流和科学文章阅读之后,她又进行了另一种不同的测试,结果表明的疱疹诊断结果是错误的。

  在这段时间内,她的爱情泡汤了,持续担忧着自己的健康。她说:“腿的每一点刺痛和下体的瘙痒都会令我担忧,因此我进行了一连串的研究,这只是为了使我平静,但却让我的状况更加糟糕。”

  生殖器疱疹主要由II型单纯疱疹病毒(HSV-2)引起,是一种非常普遍的性病,在美国有六分之一14至49岁的人患有HSV-2,这个数字随着年龄的增长而上升。然而大部分人并没有明显症状,如果不进行血液测试的话不会知道他们是病毒携带者。

  但是血液测试非常不可靠。Lauren接受的IgM测试一直不被CDC认可,但它仍然被一些诊所使用。同时,CDC和美国预防服务工作组(USPSTF)认为,被广泛应用的名为HerpeSelect的疱疹测试不应该被用于筛查无症状人群,因为这种方法误诊率极高。大约一半的诊断结果是错误的。

  然而这种测试方法的高失误率并不为患者所知。网上论坛充斥着类似Lauren的故事。CDC性病治疗指导的作者Kimberly Workowski说,没有关于疱疹筛查率的数据,所以很难估计有多少人被误诊。

赞克试验(Tzanck test)样本中的单纯疱疹病毒的显微图片

  测试缺陷

  华盛顿大学临床病毒学实验室是世界上唯一能够提供免疫印迹测试的实验室,这是疱疹测试的黄金准则。该实验室从十年前开始向全美国的患者提供测试。

  该实验室的研究人员Christine Johnsto说,问题在于HSV-2抗体的“低阳性”结果。HerpeSelect测试阳性结果的截点是1.1。一项2005年的研究发现,指数值在3.5以上可以达到90%的准确率,而1.1至3.5之间只能达到50%的准确率。此外,如果数值降低到1.1以下,则错误的概率在90%。

  Johnston说,如果测试下降到1.1至3.5之间,那么就需要更多的测试。2015年CDC的性病治疗指导也提到了这一点。但是一些患者不会再进行第二次测试。

  虽然Johnston的实验室的供免疫印迹测试非常精确,但是花费也更多,并且不容易进行。每次测试花费超过200美元,而且华盛顿大学的这个实验室是唯一能够进行这种测试的实验室。

  还存在一些其他的有效测试方法,比如Biokit公司的HSV-2快速测试和Quest公司的HSV-2 IgG抑制测试。后者在测试中表现良好,而且只比HerpeSelect测试贵4美元。Quest公司传染病医学负责人Rick Pesano认为,HSV-2 IgG抑制测试能够代替蛋白质印迹测试。但是该测试并没有在USPSTF指导中被提及,因为它还没有在无症状人群身上进行验证。

  经历痛苦才懂得

  目前没有数据关于可能被误诊的患者有多少重新接受测试。直到2015年,CDC的疱疹测试指导没有提到低阳性结果证实性的测试。所以患者们通常不是从医生那里得到选择,而是通过网络。

  40岁的Bryan住在印第安纳州,在2011年,有两个月他错误地认为自己有疱疹。这使他承受了更高的风险。他说:在这两个月期间,他甚至考虑加入到专为疱疹患者开放的交友网站,跟患有疱疹的人约会大大增加接触病毒的风险。

  一位33岁的年轻母亲在去年患上了疱疹。她确信是一位性伴侣传染了她,而这位伴侣之前的性病测试并没有包括疱疹。患上疱疹给她带来了巨大的心理压力,她发誓再也不会约会了。如果她的伴侣知道自己患有疱疹,那么故事的结局应该不会如此。

  这样的悲惨故事发表在互联网论坛上,每周都有很多人给华盛顿大学的实验室打电话咨询。研究人员Matt Seymour 说,一些绝望的患者不断地打电话,他们无法从医生那里得到答案,我们几乎已成为了患者顾问。

巨细胞病毒粒子的透射电子显微镜扫描图像

  没有答案

  疱疹测试不是唯一存在误测风险的测试。任何基于抗体诊断病毒感染而不是基于病毒本身的测试都可能出现假阳性结果。华盛顿国王大学公共卫生系的实验室负责人Paul Swenson说,类似HIV和丙型肝炎的诊断,如果抗体检测呈阳性,那么一定要接受基于病毒本身的测试。然而,疱疹是一种很难直接检测到的感染,因为病毒大部分时间都躲在神经中。拭子测试也许能够在疾病爆发期间检测到病毒,但并不适用于没有症状的人。因此即使是免疫印迹法也依赖于抗体,只能为一小部分人提供不确定的结果。

  但是两步法抗体测试仍然比单步法可靠。阿拉巴马大学的Edward Hook博士说,莱姆病和梅毒的诊断方法是一种两步抗体测试法。

  Hook说:“一些研究表明两步测试法能够改善特异性,避免血液测试出现的假阳性结果,这很重要,因为这些诊断使人们紧张和担忧。”

  Hook在采访中说:“没有完美的测试方法,但是可以提高准确率并减少不准确的结果,这些方法已经被用于其他的疾病诊断中,但还未用于疱疹。”

  在没有万无一失的测试方法的情况下,教育以及减少对疱疹的偏见或许会有作用,这不仅减少与测试有关的困惑,还能促使疱疹病毒成为主流的研究内容。

  Hook说:“没有团体为疱疹患者呼吁。人们会为自己所患的病引起别人的注意,但是疱疹患者不认为自己能够这么做。这也使疱疹患者承受更多的痛苦。”

来源:中国生物技术网


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