擒贼先擒王，天然抗原令幽门Hp Ⅰ型感染无处遁形
1、幽门螺杆菌的感染
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种革兰染色阴性螺旋状细菌，主要通过口-口途径在人与人之间传播。Hp感染几乎均可引起胃黏膜活动性炎症，在慢性炎症活动的基础上，部分患者还可发生消化性溃疡和胃癌等一系列疾病。
全球自然人群Hp感染率已超过50%，在发达国家感染率约为30%，在发展中国家则可高达80%。中国自然人群中Hp 感染的多中心研究，流行病学调查结果显示，Hp感染率为40%~90%，平均为59%。见图1。
图1：中国不同地区Hp感染率。数据来源：DOI：10.3969/j.issn.1672⁃2159.2010.05.001.
幽门螺杆菌可分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型是最主要的致病病原体。在一项由广东省中医药局资助的关于Hp分型研究中，发现Hp Ⅰ型感染与胃部病变密切相关，见图2。
图2：各组Hp感染率及抗体分型数据来源：DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.729
不同研究证明，Hp Ⅰ型是强毒力株。对于Ⅰ型感染，应及时、严格地进行Hp根治治疗，而对于临床症状轻微的Ⅱ型感染者，可实时监测，药物治疗暂缓。
2、幽门螺杆菌检测及抗原选择
不同国家/地区的诊疗指南均对Hp血清学抗体检测给予肯定。中国《幽门螺杆菌感染基层诊疗指南（2019年）》明确：血清Hp抗体检测（经临床验证、准确性高的试剂）阳性提示曾经感染，从未治疗者可视为现症感染。
另有研究表明：血清Hp抗体检测不易受药物（如胶体铋、抗生素）影响，因此，在特定临床情况下，例如胃肠道出血、萎缩性胃炎、胃淋巴瘤和胃癌，血清学是最有效的诊断方法。
在血清Hp抗体检测中，存在天然抗原与重组抗原两种选择。一项关于天然和重组抗原在幽门螺杆菌感染诊断作用的研究，与重组抗原相比，天然抗原敏感性更高，见图3。
图3：天然抗原、重组抗原与商品化试剂盒的ROC曲线图片来源：DOI：10.1007/s100960050409
细胞毒素（CagA）和空泡毒素（VacA）是Hp Ⅰ型特有的蛋白，两者在临床中起至关重要的作用。Hp Ⅰ型天然抗原除了含有CagA和VacA，还含有丰富的外膜蛋白。外膜蛋白在Hp的检测中同样举足轻重。在致病机制方面，外膜蛋白有助于Hp在初级阶段附着于胃上皮细胞，并增加Hp的毒力，见图4。
有研究表明，外膜蛋白在感染患者机体中具有强的免疫原性，见图5。外膜蛋白在急性感染检测中更灵敏。联合使用细胞毒素（CagA）、空泡毒素（VacA）与外膜蛋白，在可检出Hp Ⅰ型的基础上，更是提高检测的灵敏度，是疾病筛查的重要帮手。
图4：外膜蛋白促进幽门螺杆菌对宿主细胞的粘附图片来源：DOI：10.1007/s10096-020-03948-y
3、总结
当前，Hp感染已是全球公共卫生问题，尤其是Ⅰ型感染，其感染率更高，致病性更强。各国已出台Hp感染抗体检测的相关指导，Hp Ⅰ型的诊断对于用药、治疗具有指导意义。联合使用细胞毒素（CagA）、空泡毒素（VacA）与外膜蛋白，提高HpⅠ型检测的灵敏度，对降低疾病危害具有重要意义。
参考文献：
1. 免疫印迹法检测幽门螺杆菌分型的多中心研究。董欣红等。2.Identification of surface proteins of Helicobacter pylori by selective biotinylation, affinity purification, and two-dimensional gel electrophoresis.
3.Helicobacter pylori (H. pylori) infection.
4.Diagnosis of Helicobacter pylori infection: Current options and developments.
5.Diagnosis of Helicobacter pylori infection.
